Il gene ARSD: nuovo marcatore prognostico nella leucemia linfatica cronica<\/h3><\/h1><\/span><\/div><\/div><\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>La leucemia linfatica cronica (LLC) \u00e8 la forma di leucemia pi\u00f9 frequente negli<\/strong>\u00a0adulti\u00a0<\/strong>e ha un\u2019incidenza di 5 casi per 100.000 persone l\u2019anno nei paesi occidentali. L\u2019et\u00e0 media alla diagnosi \u00e8 di circa\u00a070 anni,<\/strong>\u00a0con una leggera prevalenza negli uomini rispetto alle donne.<\/p>\nLa malattia \u00e8 caratterizzata dall\u2019accumulo di piccoli linfociti B nel sangue, midollo osseo, linfonodi, e altri tessuti linfoidi. L\u2019eterogeneit\u00e0 biologica \u00e8 principalmente rappresentata dallo stato mutazionale di geni delle catene pesanti delle immunoglobuline (IGHV), alterazioni genomiche, citogenetiche e\/o mutazioni ricorrenti in oncogeni e geni onco-soppressori. Non si conoscono ad oggi le cause della malattia, anche se sono stati identificati marcatori prognostici, ma \u00e8 stata osservata una predisposizione familiare poich\u00e9 i familiari dei pazienti con LLC posso manifestare la stessa leucemia o altre sindromi linfoproliferative. Numerosi studi hanno dimostrato che i pazienti possono essere distinti in due gruppi principali: pazienti con IGHV non mutato (UMIGHV) e espressione del gene ZAP70+ e pazienti con IGHV mutato (MTIGHV) e espressione del gene ZAP70-. Mentre i pazienti UMIGHV\/ZAP70+ hanno una prognosi peggiore, quelli con MTIGHV\/ZAP70- presentano una buona prognosi.<\/p>\n
Abbiamo condotto uno studio per determinare e confrontare il profilo di espressione genica dei linfociti B di 112 pazienti divisi in tre classi: la prima con MTZAP70-, la seconda con UMZAP70+ e la terza includeva UMZAP70- e MTZAP70+.<\/p>\n
Destinatari<\/strong><\/p>\nIl progetto \u00e8 uno studio traslazionale condotto su un\u2019ampia casistica di pazienti (112) per identificare nuovi fattori prognostici indicativi della progressione della LLC.<\/p>\n
Obiettivi\u00a0<\/strong><\/p>\nL\u2019obiettivo principale, conseguito con analisi di espressione genica con la tecnologia Affymetrix, era volto a scoprire nuovi geni come possibili fattori prognostici associati alla progressione di malattia nei pazienti con LLC.<\/p>\n
Lo studio ha identificato che alcuni geni del metabolismo lipidico (LPL, AGPAT2, MBOAT1, CHPT1, AGPAT4, PLD1<\/em>) erano over espressi nei pazienti UMZAP70+. In particolare, il gene\u00a0ARSD<\/em>\u00a0implicato nel metabolismo degli sfingolipidi, era over espresso in modo significativo nei pazienti UMZAP70+ rispetto ai pazienti MTZAP70-. Studi di proteomica hanno confermato i risultati di espressione genica.<\/p>\nAnalisi statistiche hanno identificato una correlazione statistica significativa tra ARSD e IGVH. Inoltre, abbiamo evidenziato che sia i livelli quantitativi della proteina ARSD nei linfociti B sia lo stato mutazionale IGHV erano indipendentemente associati rispetto alla necessit\u00e0 di iniziare la terapia nei pazienti LLC.<\/p>\n
In conclusione, abbiamo scoperto un possibile nuovo fattore prognostico, il gene ARSD, che potrebbe essere utilizzato per suggerire la necessit\u00e0 di trattamento nei pazienti con LLC, ovvero abbiamo scoperto che i pazienti con livelli pi\u00f9 elevati di proteina ARSD necessitano di un trattamento a breve termine rispetto ai pazienti con livelli inferiori della medesima proteina.<\/p>\n
I risultati dello studio sono stati pubblicati in Cancer Biomarkers 11 (2012) 15\u201328 15 DOI 10.3233\/CBM-2012-0259 (Trojani A. et al.).<\/p>\n<\/div><\/div><\/div>
<\/div><\/div><\/div>![](\"https:\/\/www.malattiedelsangue.org\/fms\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/WhatsApp-Image-2023-03-06-at-16.50.47-1-400x300.jpeg\" "\\"WhatsApp")
<\/span><\/div><\/i>0<\/span> + circa<\/span><\/div>Giorni la durata del progetto<\/div><\/div><\/div><\/i>0<\/span><\/div>Pazienti arruolati nel secondo studio<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>
La leucemia linfatica cronica (LLC) \u00e8 la forma di leucemia pi\u00f9 frequente negli<\/strong>\u00a0adulti\u00a0<\/strong>e ha un\u2019incidenza di 5 casi per 100.000 persone l\u2019anno nei paesi occidentali. L\u2019et\u00e0 media alla diagnosi \u00e8 di circa\u00a070 anni,<\/strong>\u00a0con una leggera prevalenza negli uomini rispetto alle donne.<\/p>\n La malattia \u00e8 caratterizzata dall\u2019accumulo di piccoli linfociti B nel sangue, midollo osseo, linfonodi, e altri tessuti linfoidi. L\u2019eterogeneit\u00e0 biologica \u00e8 principalmente rappresentata dallo stato mutazionale di geni delle catene pesanti delle immunoglobuline (IGHV), alterazioni genomiche, citogenetiche e\/o mutazioni ricorrenti in oncogeni e geni onco-soppressori. Non si conoscono ad oggi le cause della malattia, anche se sono stati identificati marcatori prognostici, ma \u00e8 stata osservata una predisposizione familiare poich\u00e9 i familiari dei pazienti con LLC posso manifestare la stessa leucemia o altre sindromi linfoproliferative. Numerosi studi hanno dimostrato che i pazienti possono essere distinti in due gruppi principali: pazienti con IGHV non mutato (UMIGHV) e espressione del gene ZAP70+ e pazienti con IGHV mutato (MTIGHV) e espressione del gene ZAP70-. Mentre i pazienti UMIGHV\/ZAP70+ hanno una prognosi peggiore, quelli con MTIGHV\/ZAP70- presentano una buona prognosi.<\/p>\n Abbiamo condotto uno studio per determinare e confrontare il profilo di espressione genica dei linfociti B di 112 pazienti divisi in tre classi: la prima con MTZAP70-, la seconda con UMZAP70+ e la terza includeva UMZAP70- e MTZAP70+.<\/p>\n Destinatari<\/strong><\/p>\n Il progetto \u00e8 uno studio traslazionale condotto su un\u2019ampia casistica di pazienti (112) per identificare nuovi fattori prognostici indicativi della progressione della LLC.<\/p>\n Obiettivi\u00a0<\/strong><\/p>\n L\u2019obiettivo principale, conseguito con analisi di espressione genica con la tecnologia Affymetrix, era volto a scoprire nuovi geni come possibili fattori prognostici associati alla progressione di malattia nei pazienti con LLC.<\/p>\n Lo studio ha identificato che alcuni geni del metabolismo lipidico (LPL, AGPAT2, MBOAT1, CHPT1, AGPAT4, PLD1<\/em>) erano over espressi nei pazienti UMZAP70+. In particolare, il gene\u00a0ARSD<\/em>\u00a0implicato nel metabolismo degli sfingolipidi, era over espresso in modo significativo nei pazienti UMZAP70+ rispetto ai pazienti MTZAP70-. Studi di proteomica hanno confermato i risultati di espressione genica.<\/p>\n Analisi statistiche hanno identificato una correlazione statistica significativa tra ARSD e IGVH. Inoltre, abbiamo evidenziato che sia i livelli quantitativi della proteina ARSD nei linfociti B sia lo stato mutazionale IGHV erano indipendentemente associati rispetto alla necessit\u00e0 di iniziare la terapia nei pazienti LLC.<\/p>\n In conclusione, abbiamo scoperto un possibile nuovo fattore prognostico, il gene ARSD, che potrebbe essere utilizzato per suggerire la necessit\u00e0 di trattamento nei pazienti con LLC, ovvero abbiamo scoperto che i pazienti con livelli pi\u00f9 elevati di proteina ARSD necessitano di un trattamento a breve termine rispetto ai pazienti con livelli inferiori della medesima proteina.<\/p>\n I risultati dello studio sono stati pubblicati in Cancer Biomarkers 11 (2012) 15\u201328 15 DOI 10.3233\/CBM-2012-0259 (Trojani A. et al.).<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/span><\/div>